مطالعه تغییرات بیان miR-۳۸۳ و miR-۱۲۸۷ در سرطان کلورکتال
/علویه فاتح
: علوم طبیعی
چاپی
کارشناسی ارشد
ژنتیک
۱۳۹۳/۱۱/۲۵
تبریز
سرطان کلورکتال یکی از شایعترین سرطانهای دستگاه گوارش و سومین علت شایع از مرگهای در ارتباط با سرطان در دنیا میباشد و این در حالی هست که چهارمین سرطان شایع در ایران بوده و طی سالهای اخیر افزایش قابل ملاحظه ای داشته هست.میکروRNAها RNA های کوچک دو رشته ای به طول ۲۰ تا ۲۴ نوکلئوتید و یک کلاس از RNA های غیر کد کننده کوچک و از تنظیم کنندههای بعد از رونویسی هستند که در یوکاریوتها نقش داشته واز طریق مکمل شدن با mRNA هدف در ۳'UTR باعث برش در آن و تجزیه mRNA و یا مهار ترجمه میشوند.میکروRNAهای بسیاری تا کنون در سلولهای انسانی شناسایی شده است که در مراحل مختلف رشد و نموی با بیان اختصاصی در بافتهای ویژه اعمال کلیدی همچون تمایز، تکثیر، آپاپتوز و اندام زایی را کنترل میکنند.این ساختارهای ملکولی در کنترل فرایندهای فیزیولوژیک و پاتولوژیک سلولی شرکت نموده و بسیاری از انها میتوانند به عنوان انکوژن و یا مهارکنندههای توموری عمل نمایند.از این رو از این مولکولها می توان به عنوان نشانگرهای زیستی بالقوه در تشخیص, پیش بینی و درمان سرطان استفاده کرد.تغییر در سطوح میکروRNAدر شرایط مختلف پاتولوژیکی به ویژه سرطان مشاهده شده است .در سالهای اخیر میکروRNAهای زیادی شناسایی شده است که در ایجاد سلولهای توموری نقش دارند۳۸۳ -. miRو۱۲۸۷ - miRاز جملهmiRNA ها هستند که تغییر بیان آنها در سلولهای توموری و تهاجمی چندین سرطان دیده شده است .از آن جمله طبق تحقیقات به عمل آمده مشخص شده است که کاهش بیان۳۸۳ - miRدر تومور سلولهای اسپرماتوگونی در مردان نازا و همچنین نقش انکوژنی۱۲۸۷ - miRدر سرطان سرویکس و حنجره مشخص شده است .در این مطالعه هدف بررسی نقش احتمالی این میکروRNAها در ایجاد سرطان کلورکتال از طریق سنجش و مقایسه میزان بیان آنها در تومور آدنوکارسینومای کلورکتال و بافت نرمال حاشیه تومور میباشد که توانایی آنها را به عنوان مارکرهای تشخیصی در آدنوکارسینومای کلورکتال را بررسی خواهد کرد.همچنین تعیین قابلیت اینmiRNA ها به عنوان اهداف تحقیقاتی درمانی در درمان سرطان کلورکتال از نتایج دیگر این مطالعه خواهد بود.
Green.Conclution: The results of the expression analysis with REST and SPSS software showed that the relationship between miR-۳۸۳ and miR-۱۲۸۷ levels and clinicopathological features was not explored. The ability of miR-۳۸۳ and miR-۱۲۸۷ to function as a tumor marker was also examined. miR-۳۸۳ expression levels showed significant changes overall and significantly down regulated but miR-۱۲۸۷ expression levels did not show remarkable changes and not significantly upregulated in a group of CRC samples compared with matched noncancerous tissue samples . A receiver operating characteristic (ROC) curve also showed ROC area (AROC) of ۶۸ for miR-۳۸۳ and AROC of ۴۲ for miR-۱۲۸۷ . Expression of miR-۳۸۳, having a value of ۰.۶۸, compared with ۱.۰ the highest sensitivity and specificity is high and expression of miR-۱۲۸۷, having a value of ۰.۴۲, compared with ۱.۰ the highest sensitivity and specificity is low. Therefore,miR-۳۸۳ can tumor marker in CRC ضColorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer mortality which accounts for ۱۰ percent of cancer deaths. The fourth most common cancer in men and the third most common cancer in women in the whole world. Micro RNAs are a class of small (۱۸-۲۴) of a noncoding RNAs that are involved in the gene expression at the levels of the post translation.This molecular RNAs are set up several biological processes.Recently studies has shown associations of microRNA-۳۸۳ (miR-۳۸۳) and microRNA-۱۲۸۷ (miR-۱۲۸۷) with aberrant expression with tumorigenesis in some types of human malignancy. This prospective study characterized the contribution of miR-۳۸۳ and miR-۱۲۸۷ to the colorectal cancer (CRC) tumorigenesis. Materials and methods: All the tissue samples were immediately flash frozen in liquid nitrogen and stored at -۸۰oC until RNA extraction. We used TRIzol for RNA extraction.The real-time reverse transcription-polymerase chain reaction was used to examine miR-۳۸۳ and miR-۱۲۸۷ levels prospectively in ۲۸ pairs of samples of CRC tissue and adjacent noncancerous tissue (>۲ cm from cancer tissue). Real-time PCR was performed using SYBR