بررسی اثر درمانی سلول های بنیادی سو ماتیکی نا محدود USSC در مدل حیوانی سپسیس
[پایان نامه]
زینب زارعی بهجانی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۷
۹۰ص.
جدول نمودار
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
علوم سلولی کاربردی
سپسیس و اختلالات مرتبط، بیماری تهدید کننده حیات و مورد چالش در بخش¬های مراقبت ویژه¬ بیمارستان های سراسر دنیاست. پاتوفیزیولوژی پیچیده بیماری، شرایط نامتعادل سیستم ایمنی و میزان بالای مرگ و میر، شرایط درمان سپسیس را سخت و درمان¬های رایج را با مشکل روبرو نموده است. اخیراً، سلول درمانی به عنوان یک گزینه نوید بخش جهت بهبود علائم سپسیس معرفی شده¬ است. هدف این مطالعه، بررسی پتانسیل درمانی سلول¬های سوماتیک نامحدود (USSCs) جداسازی شده از خون بند ناف، در مدل سپسیس القا شده توسط لیپوپلی ساکارید (LPS) می¬باشد. در این مطالعه دو ساعت پس از تزریق LPS و ایجاد مدل، 106×1 سلول به صورت درون وریدی تزریق و 24 ساعت بعد سطح سرمی سایتوکاین¬های پیش- التهابی IL-6 و TNF-α، سایتوکاین ضد-التهابی IL-10به روش الایزا و آنزیم¬های کبدی AST وALT با استفاده از کیت مربوطه سنجیده شد. پس از برش بافتی و انجام رنگ آمیزی هماتوکسیلین- ائوزین میزان آسیب در بافت¬های کبد و ریه مورد بررسی قرار گرفت. همچنین میزان بقای موش¬های تیمار شده در مقابل نمونه کنترل به مدت هفت روز پیگیری و با استفاده از روش کاپلان-مایر ارزیابی شد. پیوند سلول-های USSCs، به صورت معنی داری نرخ بقای موش مبتلا را افزایش و سطح سرمی سایتوکاین¬های IL-6، TNF-αو IL-10را کاهش داد. موش¬های سپتیک تزریق شده به وسیله این سلول¬ها، کاهش قابل توجهی در میزان آسیب ریوی و کبدی، ادم ریوی و سطح سرمی آنزیم¬های کبدی در مقایسه با گروه کنترل نشان دادند. مطالعه حاضر، از تکنیک تصویر برداری نوری برای بررسی سلول¬های نشاندار با GFP تزریق شده در مدل حیوانی سپسیس استفاده کرد و نشان داد عمده تجمع سلول-های نشان دار در دو بافت کبد و ریه می¬باشد. داده¬های حاصل از تکنیک تصویر برداری با تکنیک-های دیگری چون فلوسایتومتری و ایمونوهیستوشیمی نیز مورد تایید قرار گرفت. نتایج این مطالعه، اثرات تعدیل کننده ایمنی سلول¬های USSCs در شرایط درون تنی و نقش آن¬ها را در بازیابی تعادل سیستم ایمنی و کاهش آسیب بافتی نشان می¬دهد. بنابراین USSCs می¬تواند یک ابزار درمانی مناسب در کنترل بیماری سپسیس باشد. تعیین سرنوشت سلول پیوند شده، مهمترین موضوع مورد توجه در سلول درمانی ¬است.