ساخت و ارزیابی نانو ذرات هسته-پوسته نقره-اکسیدروی برای درمان موضعی درماتوفیتوزیس به روش فوتوداینامیک تراپی در مدل جیوانی
بهناز قائمی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
۱۳۹۸
۹۴ص.
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
نانو تکنولوژی
درماتوفیت به قارچ¬هایی اطلاق می¬شود که به دلیل استفاده تغذیه¬ای از کراتین موجود در پوست، مو و ناخن، منجر به بروز بیماری¬های قارچی در این نواحی می¬شوند. بيماری¬های درماتوفیتی مانند قارچ ناخن، در افراد دچار نقص ايمني يا گيرندگان داروهاي سرکوبگر ايمني و افراد دچار نارسايي عروق محيطي شايعتر است. درمان این بیماری به صورت موضعی، سیستمیک و در برخی موارد جراحی صورت می¬پذیرد که این گونه درمان¬ها مشکلاتی همچون عوارض دارویی، عدم قطعيت درمان، هزینه بالا، زمان طولانی و عدم امکان درمان برای افراد با بیماری¬های زمینه¬ای و ایمنی به همراه دارند. دارورسانی پوستی و فوتوداینامیک¬تراپی با استفاده از نانوذرات، نوعی درمان با استفاده از گونه¬های فعال اکسیژن و نیتروژن با برانگیختگی نوری یک نانوذره نیم¬رسانا (نقاط کوانتومی) است. فوتوداینامیک تراپی و تولید گونه های فعال اکسیژن برای از بین بردن آلودگی¬های میکروبی (قارچ، باکتری) و سلول¬های سرطانی کاربرد دارد. در این پایان¬نامه، نانوذرات هسته-پوسته نقره-اکسیدروی با توانایی تولید گونه¬های فعال اکسیژن، ساخته شده و از نظر ساختار شیمیایی، اندازه، تولید رادیکال، رهایش یون نقره و پایداری مورد بررسی قرار گرفتند. همچنین سمیت آنها به همراه میزان تولید رادیکال و میزان برداشت سلولی بر سلول¬های پوست سالم انسان مورد بررسی قرار گرفت. سپس فوتوداینامیک¬تراپی درماتوفیت¬های T.mentagrophytes و T. rubrum ، تحت تابش پرتو فرابنفش در محیط برون¬تنی و درون تنی بررسی شد. در پایان توزیع زیستی و سمیت درون¬تنی حاصل از نانوذرات هسته-پوسته نقره-اکسیدروی با بررسی¬های هیستوپاتولوژی، توزیع بافتی یون¬های نقره و روی و همچنین تغییر آنزیم¬های کبدی بررسی شد. نتایج نشان داد ذرات بلوری با متوسط اندازه 16 نانومتر ساخته شدند. نتایج سمیت سلولی نشان داد که غلظت 40 میکروگرم برمیلی¬لیتر از ساختار هسته-پوسته نقره-اکسیدروی در عدم حضور پرتو فرابنفش سمیت معناداری را در مقایسه با کنترل ندارند در حالی که در این غلظت و در حضور پرتو فرابنفش (UVB) میزان زیادی گونه¬های فعال اکسیژن در ساختارهای درماتوفیت ها ایجاد شده و پس از 25 روز، هیچ کلونی قارچی در محیط کشت رشد نکرد. همچنین نتایج کشت قارچ و مشاهده مستقیم ضایعات پوستی در مطالعات درون-تنی نشان داد که پس از هفت روز درمان با نانوذرات در حضور پرتو فرابنفش، هیچ ساختار قارچی در پوست حیوان در مقایسه با گروه¬های کنترل وجود ندارد. همچنین مطالعات بافت¬شناسی پوستی نیز حاکی از بهبود ناحیه ضایعه در مقایسه با گروه کنترل سالم بود. نتایج بررسی آنزیم¬های کبدی و بافت شناسی کبد، طحال و کلیه هیچ¬گونه سمیت معناداری را در مقایسه با گروه¬های کنترل نشان نداد. به نظر می¬رسد که نانوساختار حاوی نقره-اکسیدروی توانایی زیادی در جذب پرتو فرابنفش داشته و می¬تواند واکنش¬های آبشاری تولید رادیکال را در داخل سلول به راه انداخته و منجر به آسیب و مرگ درماتوفیت¬ها و هاگ¬های آنها شده و این نانوذرات را می¬توانند به عنوان کاندیدای خوبی برای درمان درماتوفیت¬ها در نظر گرفت.