عنوان

مطالعه تغییرات بیان ژن ‮‭MOZ‬ در بافت کلورکتال نرمال و سرطانی

شماره

‭۱۸۵۱۹پ‬

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

مطالعه تغییرات بیان ژن ‮‭MOZ‬ در بافت کلورکتال نرمال و سرطانی

نام نخستين پديدآور

/کیانوش محمدی کلاسر

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ‮‭۱۳۹۶‬

نام توليد کننده

، راشدی

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

ژنتیک

زمان اعطا مدرک

‮‭۱۳۹۶/۱۱/۰۱‬

کسي که مدرک را اعطا کرده

تبریز

متن يادداشت

سرطان کلورکتال ‮‭(CRC)‬ سومین سرطان رایج و چهارمین عامل مرگ‌صهای ناشی از سرطان در جهان است .شواهد زیادی نشان داده است که تغییرات اپی ژنتیکی نابجا نقش مهمی را در سرطان های انسانی ایفا می کنند .در این میان بدتنظیمی هیستون استیل ترانسفرازها ‮‭(HATs)‬ در سلول های سرطانی که مسئول اضافه کردن گروه استیل به رزیدیو لایزین هستند، باعث غیرفعال سازی رونویسی ژن های سرکوبگر توموری، فعال شدن انکوژن ها و تکثیر کنترل نشده ی سلول ها می شود ‮‭MOZ‬ .به عنوان یک هیستون استیل ترانسفراز، جزء خانواده ی ‮‭MYST‬ است و در بدخیمی های هماتولوژیک با چندین ژن دچار همجوشی می شود که همه‌ی آن ها دارای فعالیت هیستون استیل ترانسفرازی هستند .همچنین با چندین فاکتور رونویسی مانند فعال کننده‌های رونویسی میانکنش دارد .این آنزیم با کمپلکسی که با ‮‭p۵۳‬ ایجاد می کند، سبب القاء پروتئین ‮‭P۲۱‬ و توقف چرخه ی سلولی می شود .مطالعات نشان داده است که ‮‭MOZ‬ در برخی سرطان ها نقش انکوژنی دارد و افزایش بیان آن باعث پیشرفت مراحل تقسیم سلولی و سرطان می شود .این در حالی است که در برخی دیگر نقش سرکوبگر توموری از خود نشان می دهد .تعدادی مطالعه ی انجام شده در تومورهای جامد ارتباط بین تکثیر و بیش بیانی ‮‭MOZ‬ را با پیشرفت سرطان نشان داده است .در این مطالعات ‮‭MOZ‬ را به عنوان یک انکوژن معرفی شده است و پیشنهاد شده است که آنزیم های تغییر دهنده ی کروماتین به عنوان نوع خاصی از انکوژن ها در این نوع سرطان ها عمل می کنند .روش ها :در مجموع ‮‭۲۶‬ نمونه ی توموری ‮‭۲۶‬ نمونه ی حاشیه ی توموری جمع آوری گردید .پس از استخراج ‮‭RNA‬ کل و سنتز ‮‭cDNA‬ اختصاصی، میزان بیان‮‭miRNA‬ ها با استفاده از تکنیک ‮‭Real time PCR‬ انجام گرفت .در نهایت از نرم افزار ‮‭SPSS‬ برای آنالیز داده ها استفاده شد .یافته ها :نتایج به دست آمده حاکی از افزایش بیان معنی دار بیان ژن ‮‭MOZ‬ در بافت های توموری نسبت به بافت های حاشیه ی توموری بود .نتیجه گیری :با توجه به افزایش بیان معنی دار ‮‭MOZ‬ در بافت های توموری نسبت به بافت های حاشیه ی توموری، می توان نتیجه گرفت که به احتمال زیاد بتوان از آن به عنوان بیومارکر جدید در تومورهای کلورکتال استفاده کرد .همچنین با توجه به اینکه این هیستون استیل ترانسفراز با پروتئین های مهم دخیل در سرطان از جمله ‮‭p۵۳‬ ارتباط مستقیم دارد و بیش بیانی و تکثیر آن با پیامدهای کلینیکی بد در سرطان ارتباط دارد، این احتمال وجود دارد که با انجام پژوهش های بیشتر بتوان از آن به عنوان یک عامل درمانی نیز استفاده نمود

متن يادداشت

Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer and the fourth most common cause of cancer deaths in the world. Many evidences have shown that epigenetic changes play an important role in human cancers. In this situation, disregulation of histone acetyltransferases (HATs) in cancer cells that are responsible for the addition of the acetyl group to the lysine residues, cause deactivation of the transcription of tumor suppressor genes, activation of oncogenes and uncontrolled cell proliferation. MOZ, as a histone-acetyltransferase, is a member of the MYST family and is fused to multiple genes in hematologic malignancies, all of which have histone-acetyltransferase activity. It also interacts with several transcription factors such as transcription activators. This enzyme with creating a complex with p53 causes to the P21 protein inducing and lead to the cell cycle arrest. Studies have shown that MOZ has an oncogenic role in some cancers, and its expression increases the progression of cell division and cancer. While This is have tumor suppressor role in other cancers. A number of studies in solid tumors have shown the relationship between proliferation and overexpression of MOZ in cancer progression. In these studies, MOZ has been introduced as an oncogene, and it has been suggested that chromatin-modifying enzymes act as a specific type of oncogene in this type of cancers. Methods: Totally, 26 tumor tissues and 26 marginal tissues were collected. After extraction of total RNA and cDNA synthesis, evaluation of MOZ expression was performed using real time PCR technique. The obtained data were analyzed using SPSS software. Results: The results showed a significant increase in the expression of MOZ gene expression in tumor tissues in comparison with tumor marginal tissues. Conclusion: Considering the significant increase in the expression of MOZ in tumor tissues in comparison to tumor marginal tissues, it can be concluded that it is most likely to be used as a new biomarker in colorectal tumors. Also, with respect to this fact that this histone acetyltransferase is directly linked to important proteins involved in cancer, including p53, and its expression and amplification are associated with worse clinical outcomes in cancer, it is likely that by further research, It is also used as a therapeutic agent

مستند نام اشخاص تاييد نشده

محمدی کلاسر، کیانوش

مستند نام اشخاص تاييد نشده

صفرعلیزاده، رضا، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

حسینپور فیضی، محمدعلی، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

مودب، سید یعقوب، استاد مشاور

يادداشت عمومي

سیاه و سفید

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی