in vitroبررسی نقش مسیر NMDAR/NO در اثرات حفاظتی عصبی (Neuroprotective) لیتم در مدل و in vivo
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
راضیه محمد جعفری
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۶
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۰۲ص.
Other Physical Details
جدول نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
دکتری تخصصی(PHD)
Discipline of degree
فارماکولوژی
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مكانیسم های مسئول در اثرات نوروپروتكتیو لیتیم كلريد در بیماری های نورودژنراتیو همانندصرع شناخته نشده اند. در اين مطالعه ما تلاش داريم تا شواهدی از مطالعات پره كلینیكال، رفتاری كهدلالت بر سیگنالینگ p-ERK/NMDAR/Nitric Oxideدر بروز اثرات درمانی لیتیم می باشد را بررسیكنیم.روش کار: در اين تحقیق ابتدا اثر لیتیم بر بیماری نوروژنیک صرع ناشی از پنتیلن تترازول ( )PTZدرمدل حیوانی مورد بررسی قرار گرفت و سپس اثر اين تركیب بر روی مسیر p-ERK/NMDAR/NOدررده سلولی گرانولار مخچه مطالعه گرديد. به منظور دخیل بودن NMDARاز آنتاگونیست اين رسپتورهاو نیتريک اكسید از مهار كننده (7-NI) nNOSاستفاده كرديم.نتایج: لیتیم در تجويز كوتاه مدت و حاد به طور معنی داری نسبت به گروه كنترل سالین باعث كاهشآستانه تشنج PTZشد. در حالی كه لیتیم در تجويز طولانی مدت در مقايسه با آستانه تشنج گروهسالین در روز هفتم قادراست آستانه تشنج ناشی از PTZرا افزايش دهد. سطح سرمی لیتیم در دوز 01میلی گرم بر كیلوگرم برابر با 14.0 mEq/Lاست. تجويز 14110( MK-801میلی گرم بر كیلوگرم) و ،) 01mg/kg(7-NIقبل از آخرين دوز غیر موثر لیتیم كلريد ( ).mg/kgباعث افزايش آستانه ضدتشنجی لیتیم كلريد شده است. در حالی كه تجويز همزمان )1410mg/kg( MK-801و 7-NI( )01mg/kgقبل از تجويز دوز موثر لیتیم كلريد ( )01mg/kgتوانسته است اثرات ضد تشنجی آن رامهار كند. اين نكته خود بیانگر نقش NMDAR/NOSدر اثرات ضد تشنجی لیتیم كلريد می باشد.لیتیم كلريد مزمن به همراه ،MK-801درصد بقای نورون ها را نسبت به سلول های در حضورگلوتاماتافزايش داده است. بدين ترتیب آنتاگونیست NMDARدر بقای نورون های CGNبه همراه لیتیم تاثیرمطلوب دارد.بحث: طبق يافته های ما در اين مطالعه، مجاورت سلول های گرانولار مخچه با گلوتامات منجر به افزايشچند برابری سطح نیتريت در واكنش گريس و p-ERKدر وسترن بلات شد و جالب تر اينكه لیتیمكلريد توانست اين میزان افزايش ناشی از گلوتامات را به حالت عادی برگرداند. مهار سیگنالینگ ERKممكن است برای كنترل تشنج مفید واقع شود. به طور خلاصه ما نشان داديم لیتیم، سلول های نورونیاولیه گرانولار مخچه رت را از نوروتوكسیته ناشی از گلوتامات محافظت می كند. اين اثرات نوروپروتكتیوبا MK-801و 7-NIافزايش می يابد. بنابراين ما با بررسی در مدل های حیوانی و سلولی نشان داديماثرات نوروپروتكتیو لیتیم با واسطه ی p-ERK/ NMDAR/NOاعمال می شود