بررسی تاثیر مهار تلومراز توسط BIBR1532 بر اثر بخشی آرسنیک تری اکسید در رده های سلولی سرطان پستان MDA-MB-231 و MCF-7 از طریق تغییرات بیان ژن های hTERT, Bcl-2, c-Myc, XIAP, Survivin و تکثیر سلولی
General Material Designation
[پایان نامه]
First Statement of Responsibility
علی نصراله زاده
.PUBLICATION, DISTRIBUTION, ETC
Name of Publisher, Distributor, etc.
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
Date of Publication, Distribution, etc.
۱۳۹۸
PHYSICAL DESCRIPTION
Specific Material Designation and Extent of Item
۱۴۰ص.
Other Physical Details
جدول،نمودار
Accompanying Material
سی دی
DISSERTATION (THESIS) NOTE
Dissertation or thesis details and type of degree
کارشناسی ارشد
Discipline of degree
ژنتیک انسانی
Text preceding or following the note
۱۸
SUMMARY OR ABSTRACT
Text of Note
مقدمه: : با وجود پیشرفت هایی که در زمینه تشخیص زودرس و درمان سرطان پستان صورت گرفته است، این سرطان همچنان علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان می باشد. بنابراین پیدا کردن روش های درمانی مناسب برای این بیماران از اهمیت بسیار بالایی برخوردار است. یکی از ترکیباتی که اثرات ضد توموری آن به اثبات رسیده است، آرسنیک تری اکسید (ATO) می باشد. علی رغم عملکرد خوب ATO در از بین بردن سلول های سرطانی، استفاده از دوزهای بالای آن می تواند اثرات جانبی زیادی بر بیماران داشته باشد. از جمله ترکیبات دیگری که می توانند مانع پیشروی سلول های سرطانی شوند مهارکننده های تلومراز نظیر BIBR1532 می باشند. در این مطالعه اثر مهار تلومراز توسط BIBR1532 بر اثرات ضدتوموری ATO و همچنین مکانیسم سینرژیسم بین این دو دارو از طریق مهار مسیر NF-κB مورد بررسی قرار گرفته است.مواد و روش کار: رده های سلولی سرطان پستان MDA-MB-231 و MCF7 کشت داده شد و با غلظت های متفاوتی از دو داروی آرسنیک تری اکسید و BIBR1532 به صورت تکی و همزمان با هم به مدت 48 ساعت تریت شد و تأثیرات آن به وسیله تست های MTT ، Real time PCR ، cell cycle ، AnnexinV/PI (آپوپتوز)، colony formation assay و crystal violet staining بررسی شد.یافته ها: نتایج MTT نشان داد که دو داروی آرسنیک و BIBR1532 به صورت سینرژیستیک باعث مهار رشد سلول های سرطان پستان می شود. تست colony نشان داد که این دو دارو منجر به کاهش توانایی تشکیل کلونی می گردند. از طرف دیگه بررسی چرخه سلولی و آپوپتوز مشخص کرد که تیمار همزمان با این دو دارو باعث القای G1 arrest و آپوپتوز در رده های سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 می شود. در نهایت نتایج Real-time نشان داد که دو داروی آرسنیک و BIBR1532 در کنار هم منجر به کاهش بیان ژن های درگیر در مسیر NF-κB می گردد.نتیجه گیری: به طور کلی، این مطالعه نشان می دهد که مهار hTERT با استفاده از BIBR1532 به صورت سینرژیستیک اثربخشی آرسنیک تری اکسید را در مهار رشد و تکثیر رده های سلولی MCF-7 و MDA-MB-231 از طریق کاهش بیان ژن های پایین دست مسیر NF-κB تقویت می کند و از آنجایی که استفاده از BIBR1532 به صورت ترکیبی با دوز های پایین آرسنیک اثرات ضدتوموری موثری بر سلول های سرطان پستان دارد، این روش درمانی می تواند منجر به کاهش عوارض جانبی در بیماران تحت درمان شود.