عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
۹۵۷۳۷پ
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
فارسی
زبان اثر اصلي
فارسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
بررسی الگوی متیلاسیون سیستم Nrf2-Keap-1 و اثر رزوراترول بر آن در کبد موشهای نر C57BL/6j دیابتی نوع دو و رده سلولی کبدی HepG2
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
حسین حسینی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۵۹ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
بیوشیمی بالینی
امتياز متن
۲۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
زمینه و هدف: استرس اکسیداتیو ایجاد شده بدنبال چاقی از عوامل اصلی اختلال در عملکرد سلول های بتا و مقاومت به انسولین در بافت های محیطی بویژه کبد می‌باشد. سیستم Nrf2-Keap-1 به عنوان مهمترین سیستم در مقابله با استرس اکسیداتیو در کبد، بیان بسیاری از ژن های مرتبط یا فعالیت های آنتی اکسیدانتی و ژن های دخیل در لیپوژنز را کنترل می کند، مطالعات مختلف ارتباط بین تغییر در الگوی متیلاسیونDNA در ناحیه پروموتری ژن هایNrf2 و Keap-1 و انواعی از بیماری ها را گزارش کرده اند. اما این ارتباط در شرایط مقاومت به انسولین در بافت کبد بررسی نشده است. بنابراین هدف اول این مطالعه بررسی تغییرات الگوی متیلاسیون سیستم Nrf2-Keap-1 در مدل حیوانی و سلولی مقاوم به انسولین در سلول های کبدی است. با توجه به برگشت پذیر بودن تغییرات اپی ژنتیکی توسط برخی مواد طبیعی از جمله رزوراترول به عنوان یک پلی فنول، هدف دوم این مطالعه بررسی اثر رزوراترول در اصلاح تغییرات الگوی متیلاسیون سیستم Nrf2-Keap-1 در مدل حیوانی و سلولی مقاوم به انسولین در سلول های کبدی است. مواد و روش ها: در این مطالعه با استفاده از گلوکز با غلظت بالا در سلول های کبدی (HepG2) و با استفاده از رژیم پرچرب (60%کالری) در موش های C57، مدل حیوانی مقاوم به انسولین ایجاد گردید. سپس تست های تحمل به گلوکز، حساسیت به انسولین، تعیین میزان TG و رنگ آمیزی H&E در کبد موش ها جهت تایید ایجاد مقاومت به انسولین انجام گردید. در ادامه میزان بيان و سطح پروتئين های Nrf2 وKeap-1 و همچنین بیان ژن های هدف این سیستم شامل HO-1، NQO-1، FAS و SREBP-1c با استفاده از Real Time-PCR در مدل حیوانی و سلولی اندازه گیری گردید. همچنین وضعیت متیلاسیونDNA در ناحیه پروموتری ژن های Nrf2 وKeap-1 با استفاده از روش Quantitative Methylation Specific PCR (qMSP) در هر دو مدل سلولی و حیوانی بررسی گردید. یافته ها: در ابتدا وجود مقاومت به انسولین در کبد موش های مورد مطالعه تایید گردید، و مشاهده گردید که میزان mRNA و پروتئین Nrf2 و بیان ژن های آنتی اکسیدانت هدف آن کاهش، و از طرفی میزان بیان ژن های مرتبط با لیپوژنز در مدل سلولی و حیوانی مقاوم به انسولین افزایش یافته است. همچنین نتایج این مطالعه نشان داد که در شرایط مقاومت به انسولین، میزان متیلاسیونDNA در ناحیه پروموتری ژن Nrf2 افزایش می یابد و از طرفی میزان متیلاسیون در ناحیه پروموتری Keap-1 کاهش می یابد. در ادامه مشاهده گردید رزوراترول می تواند باعث کاهش متیلاسیونDNA در ناحیه پروموتری ژن Nrf2 شود. علاوه بر این مشاهده گردید رزوراترول باعث افزایش بیان و میزان پروتئین Nrf2، افزایش بیان ژن های آنتی اکسیدانت و کاهش بیان ژن های مرتبط با لیپوژنز در مدل سلولی و حیوانی مقاوم به انسولین می شود. نتیجه گیری: نتايج اين مطالعه نشان داد که در شرایط مقاومت به انسولین ناحیه پروموتری Nrf2 هیپرمتیله و ناحیه پروموتری Keap-1 هیپومتیله می شود. این تغییرات با کاهش فعالیت Nrf2 هم راستا است که این کاهش فعالیت منجر به کاهش ظرفیت آنتی-اکسیدانتی و در نتیجه افزایش ROS و از طرفی افزایش بیان ژن های مرتبط با لیپوژنز و در نتیجه افزایش تجمع TG در کبد خواهد شد. افزایش ROS و TG در کبد نهایتا منجر به بدتر شدن شرایط مقاومت به انسولین در کبد می گردد. علاوه بر این رزوراترول احتمالا بواسطه کاهش بیان ژن های DNMTs، باعث هیپومتیله شدن ناحیه پروموتری Nrf2 می شود، که این کاهش هم راستا با افزایش بیان و میزان پروتئین Nrf2 است، افزایش پروتئین Nrf2 منجر به کاهش ROS و کاهش تجمع TG در کبد می شود، که این تغییرات در نهایت باعث بهبود شرایط مقاومت به انسولین در محیط in vitro و in vivo می گردد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
کبد
عنصر شناسه ای
Liver
داده رابط بین فیلدها
a19
داده رابط بین فیلدها
a19
موضوع مستند نشده
رزوراترول
موضوع مستند نشده
متیلاسیون DNA
موضوع مستند نشده
Keap-1
موضوع مستند نشده
Nrf2
موضوع مستند نشده
مقاومت به انسولین
موضوع مستند نشده
رژیم پرچرب
موضوع مستند نشده
Resveratrol
موضوع مستند نشده
Methylation
موضوع مستند نشده
Insulin resistance
موضوع مستند نشده
High fat diet
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
، پدیدآور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
حسینی، حسین
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
، استاد راهنما
کد نقش
، استاد مشاور
مستند نام اشخاص تاييد نشده
مشکانی، رضا
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ایزدی، پانته آ
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20230214
شماره دستیابی
شماره بازیابی
۱۹۶۸ف
داده هایی که از فرمت مبدا برگردانیده نشده است
شماره فيلد فرمت مبدا
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TF
کد کاربرگه
92029
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
