عنوان

بررسی اثر مهاری فنوتیازین هابر روی آنزیم های آلدهید اکسیداز و گزانتین اکسیدازخوکچه هندی و رت

شماره

‭۱۴۴۷۲پ‬

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی اثر مهاری فنوتیازین هابر روی آنزیم های آلدهید اکسیداز و گزانتین اکسیدازخوکچه هندی و رت

نام نخستين پديدآور

/فرناز دریس عبدالله پور

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: علوم طبیعی

تاریخ نشرو بخش و غیره

، ‮‭۱۳۹۴‬

نام توليد کننده

، راشدی

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

بیوشیمی

زمان اعطا مدرک

‮‭۱۳۹۴/۰۶/۲۴‬

کسي که مدرک را اعطا کرده

تبریز

متن يادداشت

:مولیبدوفلاوپروتئین ها گروهی از آنزیم های سیتوزولی هستند که برای فعالیتشان نیاز به مولیبدوپترین و فلاوین آدنین دی نوکلئوتید) ‮‭FAD)‬ دارند .آلدهید اکسیداز و گزانتین اکسیداز دو عضو این خانواده هستند که از لحاظ ساختاری مشابه بوده و حاوی دو زیر واحد هستند که هر زیر واحد دارای دو دسته‌صی آهن گوگرد در بخش‮‭N‬ -ترمینال، یک دمین ‮‭(FAD)‬ و یک دمین مولیبدوپترین در بخش‮‭C‬ ترمینال می باشد .از آنجا که هر دو آنزیم از اکسیژن به عنوان گیرنده‌صی الکترون استفاده می‌صکنند، این آنزیم‌صها در تولید رادیکال‌صهای آزاد اکسیژن و همچنین در تداخلات دارویی با متابولیزه کردن برخی داروصها نقش دارند بنابراین مطالعه‌صی اثرات داروها بر روی این آنزیم‌صها و تعیین نوع اتصال آن‌صها برای پیش‌صبینی تداخلات دارویی حائز اهمیت می‌ص‍ باشد .بنابراین هدف از این مطالعه بررسی ‮‭in vitro‬ اثرات فنوتیازین‌صها بر روی فعالیت آلدهید اکسیداز و گزانتین اکسیداز کبدی رت و خوکچه‌صی هندی و نیز مطالعه‌صی نوع مهار آن‌صها می‌صباشد .فراکسیون حاوی آلدهید اکسیداز و گزانتین اکسیداز از کبد موش صحرایی و خوکچه هندی نر بالغ به روش حرارتی و ترسیب با سولفات آمونیوم از کبد هموژنیزه تهیه گردید .اثرات پنج ترکیب فنوتیازین بر روی اکسیداسیون سوبستراهای فنانتریدین و بنزآلدهید به عنوان سوبستراهای آلدهید اکسیداز و گزانتین به عنوان سوبسترای گزانتین اکسیداز توسط اسپکتروسکوپی مرئی- فرانفش بررسی شد .نتایج نشان داد پرفنازین و تریفلوپرازین به ترتیب بیشترین وکمترین اثر مهاری را در مقایسه با سایر ترکیبات بر آنزیم آلدهید اکسیداز داشتند .بررسی سینتیکی نشان داد که پرفنازین با مهار نارقابتی موجب مهار آلدهید اکسیداز ( ‮‭(Kii = ۰.۲۹‬ گردید .تریفلوپرازین موجب مهار آنزیم به صورت غیررقابتی ‮‭(Kii = ۶.۵‬ ، ‮‭Kis = ۶.۵)‬ می‌صگردد .همچنین مشاهده گردید این ترکیبات فاقد اثر مهاری بر روی دیگرآنزیم حاوی مولیبدینوم، گزانتین اکسیداز بودند .مطالعات مدل سازی حاکی از آن بود که مهار از طریق رقابت این ترکیبات با جایگاه اتصال (‮‭FAD)‬ صورت می‌صگیرد .شباهت ساختاری بین بخش سه حلقه‌صای فنوتیازین‌صها در مطالعه‌صی حاضر با بخش ایزوآلوکسازین از (‮‭FAD)‬ این فرضیه را مطرح می‌صکند که فنوتیازین‌صها از طریق رقابت با (‮‭FAD)‬ و اتصال به جایگاه آن منجر به مهار آلوستریک آلدهید اکسیدازمی‌صشود

متن يادداشت

Molybdofalavoproteins are a group of cytosolic enzymes that need molybdopterin and flavin adenine dinucleotide (FAD) for the activity. Aldehyde oxidase and xanthine oxidase are two members of this family that structurally are similar and consisting two subunits each with two Fe - S clusters in N-terminal , an FAD domain and a molybdopterin domain in their C-terminal. Since both enzymes use oxygen as electron acceptor, they can generate oxygen radicals (ROS) and are also important in drug -drug interactions due to metabolizing some drugs. Therefore studding the effects of drugs on aldehyde oxidase and xanthine oxidase is important and determining their binding mode could be useful to better understand the drug -drug interactions. Therefor, the aim of this study was to investigate the in vitro assessment of phenothiazines effects on rat and guinea pig liver aldehyde oxidase and xanthine oxidase activity and to study their mode of interaction with these enzymes. AO and XO were partially purified from liver homogenates of mature male rat and guinea pig by heat treatment and ammonium sulphate precipitation. The effects of five phenothiazines on phenanthridine and benzaldehyde oxidation as AO substrates and xanthine as XO substrate were studied using UV spectrometric methods.The results showed that perphenazine and trifluoperazine have the highest and the lowest inhibitory effect on AO, respectively, in comparison to other examined phenothiazines . Based on kinetic studies it has been revealed that perphenazine exerts its effect through uncompetitive inhibition on AO (Kii = 0.29 ) and trifluoperazine shown non-competitive effect(Kii = 6.5 and Kis = 6.5 ). All studied phenothiazines had no inhibitory effect on the other molybdenum containing enzyme, i.e. XO. Molecular modeling studies also indicated that inhibition occur through competition of these compounds with FAD binding site. The structural similarity between tricyclic phenothiazine core of the studied compounds and its isoalloxazine moiety of FAD, strength them the notion that phenothiazines compete with FAD by binding to flavin site leading to the allosteric inhibition of AO enzyme

مستند نام اشخاص تاييد نشده

دریس عبدالله پور، فرناز

مستند نام اشخاص تاييد نشده

دهقان، غلامرضا، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

رشیدی، محمدرضا، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

دستمالچی، سیاوش، استاد مشاور

يادداشت عمومي

سیاه و سفید

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی