عنوان

بررسی دو پلی‌مورفیسم در اینترون‌های ‮‭۳‬ و ‮‭۶‬ ژن ‮‭P۵۳‬ در مبتلایان به سرطان تیروئید در شمال غرب ایران

شماره

‭۱۳۳۰۹پ‬

زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن

per

عنوان اصلي

بررسی دو پلی‌مورفیسم در اینترون‌های ‮‭۳‬ و ‮‭۶‬ ژن ‮‭P۵۳‬ در مبتلایان به سرطان تیروئید در شمال غرب ایران

نام نخستين پديدآور

/رقیه دهقان الوار

نام ناشر، پخش کننده و غيره

: دانشکده علوم طبیعی

متن يادداشت

چاپی

جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن

کارشناسی ارشد

نظم درجات

ژنتیک

زمان اعطا مدرک

‮‭۱۳۹۰/۱۱/۱۳‬

کسي که مدرک را اعطا کرده

دانشگاه تبریز

متن يادداشت

‮‭P۵۳‬یک عامل رونویسی فسفوپروتئینی است که در پاسخ به استرس‌های متنوع سلولی نظیر هیپوکسی، فعال شدن نابه جای انکوژن‌ها و آسیب ‮‭DNA‬ فعال شده و سبب القای توقف چرخه‌ی سلولی یا آپوپتوز می‌شود .ژن ‮‭P۵۳‬ دارای پلی‌مورفیسم های متعددی در اگزون‌ها و اینترون‌هایش است که درگیری برخی از آنها در افزایش خطر ابتلا به سرطان گزارش شده است .در میان این پلی‌مورفیسم ها به نظر می رسد که پلی‌مورفیسم آرژنین /پرولین کدون‮‭۷۲‬ ، مضاعف شدگی یک ناحیه‌ی ‮‭۱۶‬ جفت بازی در اینترون ‮‭۳‬ و جانشینی ‮‭G۱۳۹۶۴C‬ در اینترون ‮‭۶‬ دارای اهمیت عملکردی باشند .در تحقیق حاضر به بررسی ارتباط این پلی‌مورفیسم ها و هاپلوتایپ‌های آنها با افزایش خطر ابتلا به سرطان تیروئید پرداخته‌ایم .در مجموع ‮‭۱۰۶‬ فرد مبتلا به تومور تیروئید، شامل ‮‭۲۹‬ مورد فولیکولار آدنوما و ‮‭۷۷‬ مورد کارسینوما و ‮‭۱۶۰‬ فرد سالم، از نظر ژنوتیپ‌های سه پلی‌مورفیسم اینترون‮‭۳‬، اینترون ‮‭۶‬و اگزون ‮‭۴‬ مورد مطالعه قرار گرفتند .نتایج به دست آمده برای پلی‌مورفیسم ها، هاپلوتایپ‌های دو مارکری و هاپلوتایپ‌های سه مارکری با استفاده از نرم افزار ‮‭SHEsis‬ و برنامه ی آنلاین ‮‭http://statpages.org/ctab۲x۲.html‬ مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفتند .ارتباط معناداری بین هیچ یک از سه پلی‌مورفیسم با افزایش خطر ابتلا به سرطان تیروئید یافت نشد، اما فراوانی ژنوتیپ) -/‮‭۱۶ins) -۱۶ins‬دراینترون ‮‭۳‬ به طور معناداری در تومورهای بدخیم بیشتر از تومورهای خوش خیم بود و ژنوتیپ ‮‭(Arg/Arg)‬ در اگزون ‮‭۴‬ در مبتلایان زیر ‮‭۵۰‬ سال فراوانی بالاتری داشت .در رابطه با ترکیبات ژنوتیپی، ترکیب ژنوتیپی)-/‮‭۱۶) (Arg/Pro) (G/G) +۱۶‬به طور معناداری در بیماران بیشتر از افراد سالم بود و در مقابل ترکیب ژنوتیپی) -/‮‭۱۶) (Arg/Pro) (G/G) -۱۶‬در گروه کنترل فراوانی بیشتری از گروه بیمار داشت .در بررسی هاپلوتایپ‌های دو مارکری، تنها اختلاف قابل توجه در توزیع فراوانی‌های هاپلوتایپ‌های اینترون ‮‭۳‬ و اگزون ‮‭۴‬ بود که نشان می‌داد هاپلوتایپ‮‭Pro) - (۱۶Ins‬در افراد کنترل رایج تر است .اختلاف تقریبا معناداری در توزیع فراوانی‌های هاپلوتایپ‌های سه مارکری بین دو گروه بیمار و کنترل مشاهده شد و هاپلوتایپ) -‮‭G) -Pro-۱۶Ins‬در افراد سالم فراوانی بالایی داشت .بر طبق نتایج حاصل ترکیب ژنوتیپی)-/‮‭۱۶) (Arg/Pro) (G/G) +۱۶‬به طور معناداری در بیماران بیشتر از افراد سالم بود و هاپلوتایپ‌های‮‭Pro) - (۱۶Ins‬و)-‮‭G) -Pro-۱۶Ins‬با خطر کاهش یافته‌ی ابتلا به تومور تیروئید همراه بودند .در صورت تایید نتایج حاصل از دادههای ما در مطالعات گسترده تر ممکن است که بتوان از آنالیز هاپلوتایپ های سه پلی‌مورفیسم اینترون‮‭۳‬ ، اگزون ‮‭۴‬ و اینترون ‮‭۶‬ به عنوان مارکری برای تعیین خطر نسبی ابتلا به سرطان تیروئید، بویژه در افراد مستعد با سابقه‌ی خانوادگی مثبت، استفاده کرد

متن يادداشت

P53 is a phosphoprotein that functions as a transcription factor and is activated in response to diverse cellular stresses, such as hypoxia, the inappropriate activation of oncogenes and DNA damage, resulting to induction of cell cycle arrest or apoptosis. There are several polymorphisms in both exons and introns of P53 that some of them have been reported to be involved in increased risk of cancer. Among these polymorphisms, it has been thought that arginine / proline polymorphism at codon 72, 16 bp duplication in intron 3 and intron 6 G13964C substitution have a functional significance. In this study, we have examined the association of these polymorphisms and their haplotypes with an increased risk of thyroid cancer.A total of 106 patients with thyroid tumor, including 29 follicular adenomas and 77 carcinomas, and 160 healthy controls were genotyped at three polymorphic loci in introns 3 and 6 and exon 4. The SHEsis software and http://statpages.org/ctab2x2.html online program were applied for polymorphisms, two-marker and three-marker Haplotypes analysis. We could not find a Significant association between any of the three polymorphisms with increased risk of thyroid cancer. However, (-16ins/-16ins) genotype frequency was significantly higher in malignant tumors rather than benign ones and (Arg / Arg) genotype in exon 4 had a higher frequency in patients under 50 years of age. The combined genotypes analysis revealed that the (-16/+16) (Arg/Pro) (G/G) combination was significantly more frequent in patients rather than controls and contrastingly the (-16/-16) (Arg/Pro) (G/G) combined genotype had a higher frequency in healthy subjects. As a regard to two-marker Haplotypes, the only significant difference was in frequencies distribution of intron 3 and exon 4 haplotypes that indicated (16Ins-Pro) haplotype was more common in controls rather than patients. There was almost a significant difference in frequencies distribution of three-marker haplotypes between cases and controls and (-16Ins-Pro-G) haplotype was found with a higher frequency in healthy subjects. According to our results, there were associations between (-16/+16) (Arg/Pro) (G/G) genotype combination with increased and (-16Ins-Pro) and (-16Ins-Pro-G) haplotypes with decreases risk of thyroid tumor development in Iranian-Azeri patients. If these results are confirmed in larger studies, haplotype analysis of three polymorphisms of intron 3, exon 4 and intron 6 could be useful in determination of relative risk of thyroid tumor development, especially in susceptible individuals with a positive family history

مستند نام اشخاص تاييد نشده

دهقان الوار، رقیه

مستند نام اشخاص تاييد نشده

حسینپور فیضی، محمد علی، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

بابایی،اسماعیل، استاد راهنما

مستند نام اشخاص تاييد نشده

پولادی، ناصر

يادداشت عمومي

سیاه و سفید

وضعیت فهرست نویسی

نمایه‌سازی قبلی