بررسی اثر اگزوزوم های حاصل از سلول های بنیادی اندومتریال بارگذاری شده با داروی آتورواستاتین بر سلول های توموری در مدل سه بعدی گلیوبلاستوما
نام عام مواد
[طرح تحقیقاتی]
نام نخستين پديدآور
/ حمیدرضا بنفشه، جواد وردی، سید جواد مولا، جعفر آی، وجیهه تقدیری نوش آبادی
نام ساير پديدآوران
؛ سمیه ابراهیمی باروق، محمد علی اطلسی، طاهره مازوچی
وضعیت نشر و پخش و غیره
محل نشرو پخش و غیره
کاشان
نام ناشر، پخش کننده و غيره
: دانشگاه علوم پزشکی کاشان
تاریخ نشرو بخش و غیره
، ۱۳۹۸.
یادداشتهای مربوط به نشر، بخش و غیره
متن يادداشت
الکترونیکی - لوح فشرده
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
سابقه و هدف :اگزوزوم ها، نانوذرات طبیعی با غشای دولایه لیپیدی هستند که می توانند بعنوان سیستم های دارورسانی جهت انتقال مولکول های بیولوژیک و ریزمولکول های دارویی جهت غلبه بر موانع زیستی چون سد خونی مغزی بکار گرفته شوند .هدف ما از این مطالعه، بهره گیری از اگزوزوم های مشتق از سلول بنیادی مزانشیمی اندومتر جهت بهبود هدف گیری تومور، غلبه بر حلالیت پایین آبی (۰.۱mg/mL)و نیز دسترسی زیستی خوراکی پایین داروی آتورواستاتین و افزایش کارایی دارو می باشد .در این راستا، فرمولاسیون و مشخصه یابی اگزوزوم های بارگذاری شده با داروی آتورواستاتین (ExoATO)به منظور بررسی فعالیت ضدتوموری آن ها بر روی سلول های تومور گلیوبلاستوما در مدل سه بعدی صورت پذیرفت .مواد و روشها :داروی آتوراستاتین توسط روش های مختلف شامل انکوباسیون در دمای اتاق، انکوباسیون به همراه توئیین-۲۰، سونیکاسیون و فریز- ذوب به درون اگزوزوم ها بارگذاری شد .اندازه ذرات، پایداری، رهایش دارو و کارایی ضدتوموری برون تنی شامل مهار تکثیر، آنژیوژنز و تهاجم و همینطور القای آپوپتوز مورد بررسی قرار گرفت .جهت نیل به این اهداف، سلول های گلیال انکپسوله شده درون مدل سه بعدی،که توسط اسفروئیدهای سلول های U۸۷ و سلول اندوتلیال بند ناف انسانی (HUVECs)درون ماتریژل ایجاد شده بودند، به مدت ۴۸ ساعت با دوزهای مختلف( ۵، ۱۰ میکرومولاری (از ExoATO تیمار شدند و سپس بیان ژن های آپوپتوتیک توسطReal time PCR ، آنکسین-V/PI، تانل و وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت .همچنین بعد از ۲۴ ساعت، قابلیت آنتی آنژیوژنزی غلظت های مختلف ExoATO توسط تست تیوب فورمیشن و الایزای فاکتور VEGF بررسی شد .نتیجه گیری :نتایج این مطالعه نشان داد که اگزوزوم های بارگذاری شده با آتورواستاتین دارای اندازه مناسب بین۳۰ - ۱۵۰نانومتر، قابلیت رهایش آهسته و پایداری مناسب هستند .این بیوذرات دارویی قابلیت ورود به سلول های U۸۷ و HUVECs را در مطالعه برون تنی از خود نشان دادند و همچنین دارای فعالیت های معنادار آنتی آنژیوژنزی و آپوپتوزی می باشند .این در حالی است که، دوزهای مختلفExoATO ، توانستند مهاجرت و تهاجم سلول های توموری را ۲۴ ساعت پس از تیمار، مهار کنند که این اثرات وابسته به دوز هستند .تمامی این نتایج نشان داد که فرمولاسیون داروی آتورواستاتین درون اگزوزوم می تواند بعنوان یک رویکرد بالقوه برای درمان گلیوبلاستوما مورد استفاده قرار بگیرد .کلیدواژه ها :سلول های بنیادی مزانشیمی اندومتریال انسانی( ( hEnMSCs،ExoATO ، کشت سه بعدی گلیوبلاستوما، آنژیوژنز، آپوپتوز، تهاجم و مهاجرت
اصطلاحهای موضوعی کنترل نشده
اصطلاح موضوعی
گلیوبلاستوم
اصطلاح موضوعی
EXOATO
اصطلاح موضوعی
سلول های کشت شده
اصطلاح موضوعی
اگزوزوم ها
اصطلاح موضوعی
آتورواستاتین
اصطلاح موضوعی
آنژیوژنز
اصطلاح موضوعی
آپوپتوز
اصطلاح موضوعی
سلول های بنیادی مزانشیمی اندومتریال انسانی
اصطلاح موضوعی
hEnMSCs
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )